首次在人类中进行一期研究,研究一种CD16A双特异性先天细胞激活剂,AFM24,向EGFR表达型固体瘤
Anthony El-Khoueiry1, Omar Saavedra2,3, Jacob Thomas1
1Norris Comprehensive Cancer Center, University of Southern California, Los Angeles, California.
概括
AFM24是一种新的双特异性先天细胞参与者,对治疗EGFR表达的固体瘤有前途. 这种疗法耐受性良好,480毫克被确定为进一步开发的推的II期剂量.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 基于先天性免疫细胞的疗法在各种癌症中显示出显著的抗瘤潜力.
- AFM24是一种双特异的先天细胞吸引剂,旨在向免疫细胞上的CD16A和瘤细胞上的EGFR,从而引导免疫反应对抗瘤.
研究的目的:
- 在I/IIa期剂量升级/剂量扩展研究中评估AFM24的安全性和耐受性.
- 为了确定AFM24.24的最大耐受剂量 (MTD) 和推的II期剂量 (RP2D).
- 评估AFM24的药理动力学特性和初步抗瘤活性.
主要方法:
- 一个I/IIa阶段的剂量升级研究,涉及35名患有晚期,复发性或持久性EGFR表达型固体瘤的患者.
- 在7个剂量队列 (14-720毫克) 中,AFM24每周一次.
- 评估了剂量限制性毒性,治疗出现的不良事件,药理动力学和瘤免疫反应.
主要成果:
- AFM24通常耐受良好,输液相关反应是最常见的剂量限制性毒性,可以通过前期治疗来控制.
- 推的II期剂量 (RP2D) 确定为480毫克.
- 药物动力学表明剂量相称性,NK细胞上的CD16A受体占用率接近320-480毫克的和值. 在10/35名患者中观察到稳定的疾病.
结论:
- AFM24具有良好的安全性和适合进一步临床开发的药物动力学特性.
- 推的第二阶段剂量为480毫克,支持其作为EGFR表达固体瘤的新疗法的潜力.
- AFM24证明了在瘤内激活先天性和适应性免疫反应的能力,这表明了组合疗法的潜力.
