柏柏鲁宾通过促进叶酸生物合成,保护免受西斯普拉丁诱导的耳毒性

科学领域:

• 耳毒性研究研究
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 西斯是一种广泛使用的化疗剂,具有显著的耳毒性副作用.
• 耳毒性或听力损伤是西斯治疗的常见和剂量限制性毒性.
• 鉴定抗西斯胺诱导性听力损失的保护剂对于改善癌症治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 为了研究柏柏鲁宾 (BB) 对西斯普拉丁诱导的耳毒性产生保护作用.
• 阐明BB的保护作用的基础分子机制.
• 在体外和体外模型中评估BB的疗效.

主要方法:

• HEI-OC1细胞活力测试 (CCK-8) 和体外耳扩展培养.
• 使用Annexin V-PI,Cleaved Caspase-3和TUNEL染色进行亡评估.
• 反应性氧物种 (ROS) 的测量 (DCFH-DA,MitoSOX,JC-1) 和基因表达分析 (RNA-Seq,qRT-PCR).
• 在体内研究包括对毛细胞计数的免疫光和小鼠的听觉脑干反应 (ABR) 测试.

主要成果:

• 在实验室中,BB显著提高了HEI-OC1细胞存活率,并保护了耳毛细胞.
• BB治疗降低了西斯普拉丁诱导的亡标志物和降低了细胞内ROS水平.
• 在体内,BB改善了小鼠的耳毛细胞存活率,并减轻了小鼠的听力损失.
• RNA-seq和qRT-PCR确定了BB对参与叶酸生物合成的基因的影响.

结论:

• 柏柏鲁 (BB) 显示出显著的保护作用,防止西斯产生的耳毒性.
• BB通过降低氧化应激,抑制亡,促进叶酸生物合成来起作用.
• 这些发现凸显了BB作为预防化疗引起的听力损失的潜在治疗剂.