使用in silico方法全面评估常见的合成甲基的毒理效应

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 计算化学计算化学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 合成甲基 (SCs) 是一种具有刺激性和幻觉性质的新型精神活性物质 (NPS).
• 它们与胺类药物的结构相似性表明它们具有潜在的毒性,但数据有限.
• 了解SC毒性至关重要,因为它们的流行率越来越高.

研究的目的:

• 评估65种常见的合成甲基 (SCs) 的毒理特征.
• 使用in silico方法预测急性口服毒性 (LD50),致变性,遗传毒性和致癌性.
• 为了研究SCs.的物理化学和药理动力学 (ADME) 特性.

主要方法:

• 用于工具,包括EPA TEST (v.5.1.2和4.2.1版本),VEGA (v.1.2.3版本) 和ProTox (v.3.0版本) 用于毒性预测.
• 使用瑞士ADME和pkCSM估计的物理化学和药理动力学特性.
• 分析了2020年UNODC报告中列出的65个 SC.

主要成果:

• 2,3-MDMC被预测为最致命的SC (LD50~105-118毫克/公斤).
• 4-BEC显示出高突变性预测 (>0.90).
• 预测2,3-MDMC和甲基隆具有致癌性和遗传毒性 (染色体异常,微核诱导).

结论:

• 合成的甲基具有显著的基因毒性和致癌潜力.
• 在形方法提供了关于SC毒性的宝贵见解.
• 进一步的毒理评估是有必要的,考虑到长期暴露的风险.