单细胞RNA测序揭示了MASH期间的巨细胞动力学在缺乏莱丁的老鼠中
Xiaoming Xin1, Yaohua Ni1, Jing Wang1
1School of Pharmacy, Shanghai University of Medicine and Health Sciences, Shanghai 201318, China.
Cells
|January 24, 2025
概括
这项研究揭示了与代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 的老鼠模型中独特的肝细胞巨动力学. 巨细胞明显地转变表型,在MASH进展过程中更多地与肝脏微环境相互作用.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 单细胞基因组学 单细胞基因组学
背景情况:
- 代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH) 涉及复杂的肝脏免疫细胞作用.
- 肝细胞巨细胞异质性和MASH中的功能在人类和小鼠中得到了充分的研究,但在老鼠中没有.
- 了解大鼠模型对于MASH研究至关重要,因为它们具有独特的生理学.
研究的目的:
- 在MASH的老鼠模型中研究肝脏巨细胞的细胞和分子动力学.
- 在单细胞分辨率下,在MASH发育过程中描述巨细胞异质性和功能.
- 确定关键的细胞-细胞通信通路,参与大鼠MASH病变的发生.
主要方法:
- 来自MASH模型大鼠的肝脏组织的单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
- 对细胞种群,巨细胞表型和细胞与细胞相互作用的分析.
- 使用计算工具识别上调的细胞通讯路径.
主要成果:
- 在MASH大鼠中,scRNA-seq揭示了巨细胞和内皮细胞增加,NK和B细胞减少.
- 鼠肝巨细胞表现出独特的M1到M2过渡,由Cd163标记,但不是经典标记.
- 脂质相关巨细胞 (LAMs) 增加,巨细胞与其他肝细胞的相互作用发生变化.
- 巨细胞迁移抑制因子 (MIF) 途径被确定为顶部上调的途径.
结论:
- 这项研究提供了一种在小鼠MASH期间单细胞解剖肝细胞巨动态的单细胞解剖.
- 鼠肝巨细胞表现出独特的特征和转变,与小鼠和人类模型不同.
- 这些发现为未来使用老鼠模型进行MASH研究提供了必要的工具和见解.
