开发一种具有内体逃生能力的阴阳性聚合物细胞结构,可促进mRNA-LNP的肌内传染
Siyuan Deng1, Han Shao1, Hongtao Shang1
1Shenzhen Neocurna Biotechnology Corporation, 12/F, Block B, Building 1, Yinxingzhijie Phase II, Longhua District, Shenzhen 518100, China.
Vaccines
|January 24, 2025
概括
一种新的阴离子聚合物微粒 (cPM) 通过改善内体逃生来增强mRNA输送. 这种安全有效的联合递送系统可以提高mRNA疫苗的治疗蛋白质表达.
科学领域:
- 纳米技术和材料科学 材料科学
- 生物技术和制药科学 生物技术和制药科学
- 分子和细胞生物学分子和细胞生物学
背景情况:
- 脂质纳米颗粒 (LNP) 的有效内体逃逸对于mRNA疗法的有效性至关重要.
- 当前的mRNA输送系统在实现最佳的内体体逃生方面面临着挑战.
- 开发安全和有效的联合交付系统对于推进基于mRNA的疗法至关重要.
研究的目的:
- 开发和评估一个阴性聚合物微粒 (cPM) 作为一个共同交付系统,以增强LNP介导的mRNA交付.
- 调查cPMs提高内体逃生和随后的mRNA表达的能力.
- 评估cPMs在mRNA疫苗中潜在的临床应用中的安全性和有效性.
主要方法:
- 通过可逆添加-碎片化链转移聚合物合成一个阴离子和解二块共聚合物.
- 使用合成聚合物的cPMs的配方和通过动态光散射 (DLS) 和冷传输电子显微镜 (CryoTEM) 的表征.
- 使用血液溶解试验和火 luciferase (Fluc) mRNA与已确定的LNP (SM102 LNP和Dlin-MC3-DMA LNP) 的体内功能试验评估膜破坏活性.
主要成果:
- 具有特征的cPMs的粒子大小为61.31 ± 0.68 nm,泽塔电位为37.76 ± 2.18 mV.
- 肌肉内注射cPMs与mRNA-LNPs在小鼠中导致火 luciferase信号在注射部位高出2-3倍,与对照组相比.
- 这些发现表明,由cPMs介导的内体体逃脱效率显著提高.
结论:
- 开发的cPM表现出增强的内体逃生能力,显著提高mRNA表达效率.
- 这种基于聚合物的纳米材料提供了一种新,安全和有效的mRNA传递策略,而不会改变固有的LNP特性.
- cPM对临床应用有很大的前景,特别是在开发基于mRNA的先进疫苗方面.
