通过MS1-中心的同位素N,N-二甲基氨酸 (iDiLeu) 标签,在人类脑脊液中绝对量化氨酸代谢物
Olga Riusech1, Ling Hao2, Lingjun Li3,4,5,6
1Department of Chemistry, University of Wisconsin, Madison, WI, USA.
Analytical and bioanalytical chemistry
|January 24, 2025
概括
这项研究引入了一种使用同位素N,N-二甲基白 (iDiLeu) 标记来量化氨基代谢物的新方法. 这种技术增强了代谢物检测,并且可以在没有昂贵的同位素标记标准的情况下进行准确的量化,这有助于疾病研究.
科学领域:
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 准确的代谢物量化对于理解生物和疾病机制至关重要.
- 基于质谱 (MS) 的绝对量化依赖于同位素标记的内部标准,这些标准往往昂贵且不可用.
- 标准可用性和成本方面的挑战阻碍了基于MS的广泛绝对量化.
研究的目的:
- 开发一种具有成本效益和可访问的方法,用于绝对量化氨基代谢物.
- 为LC-MS/MS分析建立同位素N,N-二甲 (iDiLeu) 标记策略.
- 为了提高检测极限和极性代谢物量化的准确性.
主要方法:
- 使用五个复合体的iDiLeu标签用于氨酸代谢物衍生.
- 使用液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 进行分析.
- 应用该方法来量化人类脑脊液 (CSF) 中含有氨酸的代谢物.
主要成果:
- 在没有外部同位素标记标准的情况下,实现了准确和精确的代谢物的绝对量化.
- 对极地代谢物分离和检测极限的显著改善.
- 报告说,甘氨酸,GABA和血清素的检测极限提高了20倍以上,氨酸的检测极限提高了2000倍以上.
- 在人类脊髓样本中鉴定和量化了87种含氨酸的代谢物.
结论:
- 该iDiLeu标记方法为绝对代谢物量化提供了一个强大的方法.
- 这种技术克服了与同位素标记内部标准的成本和可用性相关的局限性.
- 这些发现揭示了阿尔茨海默病中潜在的代谢变化,并强调了该方法在临床研究中的实用性.


