药理动力学和暴露反应建模支持基于身体表面积的Farletuzumab Ecteribulin剂量在日本患有固体瘤的患者中
Seiichi Hayato1, Lora Hamuro2, Toshio Shimizu3,4
1Eisai Co. Ltd., Tokyo, Japan.
法勒图祖马布 (Farletuzumab ecteribulin) 在卵巢和肺癌中显示出抗瘤活性. 与体重剂量相比,体表面积剂量可以通过降低间歇性肺病风险来提高安全性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 制药指标 (Pharmacometrics) 是一个指标.
- 临床药理学 临床药理学
背景情况:
- 在一项针对日本患有白金耐药性卵巢和非小细胞肺癌的患者的第一阶段研究中,Farletuzumab ecteribulin显示出抗瘤活性和可容忍的安全性.
- 药理测量评估对于通过评估药理动力学和暴露-反应关系来优化药物剂量至关重要.
研究的目的:
- 评估farletuzumab ecteribulin的药理动力学 (PK) 和暴露-反应 (E-R) 关系的疗效和安全性.
- 为了支持对日本患有抗性癌症患者的farletuzumab ecteribulin的剂量优化.
- 确定剂量策略,最大限度地提高反应概率,同时最大限度地降低间歇性肺病 (ILD) 风险.
主要方法:
- 开发了一种使用Farletuzumab ecteribulin (0.3-1.2 mg/kg IV每3周) 治疗82名患者的数据的人口PK模型.
- 对疗效 (瘤反应) 和安全性 (治疗引起的不良事件,特别是ILD) 进行了ER分析.
- 模拟了各种剂量方案,包括基于体重 (BW) 和基于身体表面积 (BSA) 的剂量.
主要成果:
- 身体表面积 (BSA) 被确定为一个显著的PK共变量. 体重 (BW) 与更高的药物暴露有关.
- 较高的farletuzumab ecteribulin暴露 (AUC) 与更好的疗效 (瘤反应/稳定疾病) 和基于BW的剂量增加ILD和其他不良事件的风险相关.
- 基于BSA的剂量 (33 mg/m2) 与基于BW的剂量 (0.9 mg/kg) 具有可比的疗效,但预计会降低ILD的发病率,特别是在BW较高的患者中.
结论:
- 基于BSA的Farletuzumab ecteribulin的剂量预计将保持临床疗效,同时可能降低ILD事件的风险,而不是基于BW的剂量.
- 这种方法可以减轻在基于BW的剂量方案中观察到较高BW的ILD风险增加.
- 药量计模型为优化剂量策略提供了宝贵的见解,以平衡癌症治疗中的疗效和安全性.
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