低调节性T细胞频率与小肠移植后的移植拒绝有关:临床和实验证据

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植生物学 移植生物学
• 胃肠病学 胃肠病学

背景情况:

• 肠移植 (ITx) 是对不可逆转的肠衰竭的唯一治疗方法.
• 在ITx中,高排斥率源于肠道显著的免疫负载.
• 调节性T细胞 (Tregs) 对于免疫耐受性至关重要,并且可能影响ITx中的宿主对移植反应.

研究的目的:

• 调查Treg频率与小儿肠移植中的全移植结果之间的关联.
• 评估Tregs在小肠移植的小鼠模型中的作用.

主要方法:

• 人类Treg频率通过流动细胞计 (血液) 和免疫组织化学 (移植) 分析.
• 鼠类全原异型小肠移植模型与非免疫抑制,拉帕米辛和塔克罗利斯治疗组.
• 评估急性细胞排斥 (ACR),基因表达,细胞因子水平 (IL-6,IL-10) 和Treg频率.

主要成果:

• 血液和移植粘膜中的Treg数量减少与患者的ACR相关.
• 在老鼠中,塔克罗利斯治疗阻止了ACR,并促进了Treg扩张.
• 在大鼠中,ACR与高CD8/CD4比率,T细胞嵌合性损失,促炎基因上调和Treg频率降低有关.
• 在老鼠中,移植Treg扩张与持续的耐受性有关,即使在免疫抑制撤销和增加IL-10水平后.

结论:

• 在肠道移植后,Treg频率与移植拒绝有显著的关联.
• 促进肠道粘膜中Treg扩张的策略对于改善长期ITx结果至关重要.