低温EM结构和人类NAD激酶的调节
Prakash P Praharaj1, Yang Li2, Charline Mary3
1Children's Medical Center Research Institute, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, TX 75390, USA.
Science advances
|January 24, 2025
概括
癌细胞需要增加的尼古丁胺胺氨基二核酸 (NADPH) 才能生长. 研究人员阐明了人类NAD激酶 (NADK) 的结构和调节,揭示了其N-和C-终端尾巴如何控制酶活性和NADPH生产.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 尼古丁胺胺氨基二核酸 (NADPH) 对于生物合成和氧化应激防御至关重要.
- 癌细胞对NADPH的需求增加,需要增加产量.
- 细胞质NAD激酶 (NADK) 合成NADP+,这是NADPH的关键前体.
研究的目的:
- 为了确定人类NADK的分子结构.
- 阐明管理人类NADK活动的调节机制.
- 了解NADK如何影响细胞NADP (H) 水平.
主要方法:
- 使用冷电子显微镜 (cryo-EM) 来确定人类NADK的结构.
- 这些结构在apo形式和复合中与基质NAD+一起被解决.
- 进行了NADK N-和C-终端尾部的功能分析.
主要成果:
- 冷-EM结构揭示了人类NADK的四度组织,具有独特的结构特征.
- 发现NADK的N端和C端尾对酶活性有相反的影响.
- C-终端区域对NADK活性至关重要,而N-终端区域则起到抑制作用.
结论:
- 这项研究提供了对人类NADK的第一个结构性见解.
- 通过N-和C-终端尾部的差异调节提供了一种控制NADP (H) 生产的机制.
- 了解NADK调节对于向癌细胞代谢至关重要.
更多相关视频
13:02Production, Crystallization, and Structure Determination of the IKK-binding Domain of NEMO
Published on: December 28, 2019
7.4K
09:25Do's and Don'ts of Cryo-electron Microscopy: A Primer on Sample Preparation and High Quality Data Collection for Macromolecular 3D Reconstruction
Published on: January 9, 2015
46.0K
