开发1,2,3-triazole杂交物作为多面性抗癌剂,共同准EGFR/mTOR通路和蛋白脱聚合的发展
Mennatallah A Shaheen1, Khaled M Darwish2, Safaa M Kishk3
1Medicinal Chemistry Department, Faculty of Pharmacy, Suez Canal University, Ismailia 41522 Egypt; Pharmaceutical Chemistry Department, Faculty of Pharmacy, Horus University, Egypt.
新的1,2,3-triazole杂交物对黑色素瘤和结直肠癌细胞表现出强大的抗癌活性. 化合物4b和4e对正常细胞具有低毒性,并诱导细胞亡,细胞循环停止,并抑制蛋白聚合和EGFR活性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 癌症药理学 癌症药理学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 1,2,3-triazole杂交物被探索为潜在的抗癌药物.
- 基于干的药物设计原则被用于创建新型化合物.
研究的目的:
- 合成和评估新的1,2,3-triazole混合物作为抗癌剂.
- 研究有前途的化合物的细胞毒性作用和作用机制.
主要方法:
- 通过将三醇与异环基架结合,合成1,2,3-三醇杂交物.
- 对60个细胞线面板进行细胞毒性查 (US_NCI_DTP).
- 机理学研究包括细胞循环分析,细胞灭亡试验,蛋白聚合抑制,EGFR抑制,基因表达分析和对接研究.
主要成果:
- 化合物4b,4e和4h对各种癌症细胞系,特别是黑色素瘤和结直肠癌表现出显著的细胞毒性作用.
- 化合物4b和4e显示了低纳米GI50值和对正常结肠细胞 (FHC) 的毒性降低.
- 机理学研究表明,4b和4e诱导G1/S阶段细胞周期停止,细胞亡,抑制蛋白聚合,EGFR活性,并降低癌症相关基因 (TNFα,IL-6,mTOR) 的调节.
结论:
- 新的1,2,3-triazole混合物,特别是4b和4e,是具有良好的安全窗口的强效抗癌药物.
- 这些化合物表现出多方面的作用机制,包括诱导亡和抑制主要的癌症标,如氨酸和EGFR.
- 这些发现支持进一步开发这些三醇混合物作为癌症治疗的潜在治疗方法.
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