通过结构引导发现抑制宿主免疫力的病毒蛋白
Erez Yirmiya1, Samuel J Hobbs2, Azita Leavitt1
1Department of Molecular Genetics, Weizmann Institute of Science, Rehovot 7610001, Israel.
Cell
|January 24, 2025
概括
菌体内有许多免疫抑制蛋白质. 研究人员开发了一种查方法来发现这些病毒蛋白, 发现细菌,动物和植物免疫系统的抑制剂.
科学领域:
- 病毒学和免疫学
- 菌体与宿主之间的相互作用
- 原生免疫的演变
背景情况:
- 病毒编码蛋白质以逃避宿主防御, 但识别这些免疫调节器是具有挑战性的.
- 细菌Thoeris和循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) 和合成酶 (CBASS) 系统是古老的免疫通路.
- 这些细菌系统是真核Toll/interleukin-1受体 (TIR) 和cGAS免疫的进化前体.
研究的目的:
- 为识别病毒编码免疫蛋白抑制剂开发系统的选过程.
- 发现针对细菌Thoeris和CBASS防御系统的抑制剂.
- 研究这些抑制剂对真核细胞免疫蛋白的潜力.
主要方法:
- 开发了一种选过程,以识别物理结合宿主免疫蛋白的病毒蛋白.
- 专注于细菌Thoeris和CBASS系统作为古代免疫的模型.
- 验证了抑制剂的相互作用,并描述了它们与免疫蛋白活性部位的结合.
主要成果:
- 发现了由菌体编码的七个Thoeris和CBASS抑制剂家族,包括数千个基因.
- 已确认的抑制剂与它们各自的细菌免疫点之间的物理相互作用.
- 已证实菌体衍生抑制剂可以向和抑制与人体和植物远距离相关的免疫TIR和cGAS蛋白.
结论:
- 菌体是免疫调节蛋白质的重要储存体.
- 有系统的查方法可以有效地识别病毒免疫抑制剂.
- 菌体编码抑制剂对细菌,动物和植物免疫系统具有广泛的活性.
