与严重肥胖的人类MASLD相比,新型的转化小鼠模型具有与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病,可与人类MASLD相比

科学领域:

• *肝病学和代谢疾病研究.
• * 开发肝病的临床前模型.

背景情况:

• *与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一种普遍的慢性肝病,特别是在严重肥胖的人群中.
• * 现有的小鼠模型缺乏人类患者的多遗传背景和代谢复杂性.
• *需要改进的临床前模型来研究MASLD的发病和治疗.

研究的目的:

• * 调查两个新的多基因小鼠模型用于MASLD.
• * 评估它们对于研究代谢综合征和肝病进展的适用性.

主要方法:

• *TALLYHO/JngJ和NONcNZO10/LtJ小鼠被养高脂肪,高碳水化合物饮食,添加胆固醇.
• * 一组TALLYHO/JngJ小鼠接受了empagliflozin治疗.
• *评估了代谢综合征,肝脏组织学,免疫细胞透,基因表达和ER/氧化应激.

主要成果:

• * 两种小鼠菌株都出现了肥胖,脂肪肝炎和代谢综合征.
• *观察到肝脏内免疫细胞,亲炎症/纤维细胞基因,ER压力和氧化压力的显著增加.
• *TALLYHO/JngJ小鼠表现出与人类转录基因特征的代谢相似性,并发生脏损伤;empagliflozin治疗改善了肝硬化症.

结论:

• *为MASLD.开发了两种新的多基因小鼠模型.
• *这些模型有效地回顾了人类MASLD和相关代谢综合征的关键特征.
• *这些模型适用于MASLD的临床前研究和潜在的治疗干预措施.