从Trichoderma virensens中得到的类固醇维里丁,β-维里丁和维里丁的可扩展制剂

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 菌类学 菌类学是指菌类学.
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 维里丁,维里和沃特曼宁是由Trichoderma virens产生的类固醇.
• 这些化合物表现出强大的抑制活性对酸氨基3-激酶 (PI3K),瘤细胞生长的一个关键目标.
• 建立高效的生产方法对于结构-活性关系 (SAR) 研究和药物开发至关重要.

研究的目的:

• 开发一种有效和合理的方法来生产维里丁和维里迪奥尔.
• 为了获得晶体β-维里丁用于X射线结构确定.
• 为了产生稳定的同位素标记[U-¹³C]-viridin和[U-¹³C]-viridiol用于生物合成途径的阐明.

主要方法:

• 利用一种独特的pH调节的Trichoderma virens培养方法来增强固醇生产.
• 成功结晶并确定β-viridin的X射线结构.
• 采用稳定同位素标记,使用[U-¹³C_{6]-葡萄糖产生C标记的维里丁和维里迪奥尔.}

主要成果:

• 建立了一种生产维里丁和维里迪奥尔的高效方法.
• 获得了β-维里丁的晶体结构,并注册了其CAS号.
• 标有稳定同位素的[U-¹³C]-viridin和[U-¹³C]-viridiol已成功合成.

结论:

• 开发的pH调节培养方法为SAR研究提供了合理的 furanosteroids 供应.
• 结构和同位素数据将有助于进一步研究 furanosteroid 生物合成和药物开发.
• 这项工作为发现用于癌症治疗的新型PI3K抑制剂奠定了基础.