酸通过准肥胖和糖尿病中的PPARδ来缓解内皮功能障碍和氧化应激,从而减轻了内皮功能障碍和氧化应激
Yizhen Bai1, Dechao Tan1, Qiaowen Deng1
1State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao SAR, China.
Chinese medicine
|January 25, 2025
概括
肉酸 (CA) 通过向PPARδ,保护糖尿病相关的内皮功能障碍. 肉中的这种生物活性化合物改善了代谢健康,减少了氧化应激,提供了潜在的治疗益处.
科学领域:
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 心血管研究研究心血管研究
- 代谢疾病 代谢疾病
背景情况:
- 内皮功能障碍是糖尿病和肥胖的一个关键并发症,导致心血管疾病.
- 肉中的天然化合物酸 (CA) 具有抗炎和代谢益处.
- 对抗糖尿病相关的内皮功能障碍的CA的保护机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 调查肉酸 (CA) 对糖尿病相关的内皮功能障碍的潜在保护作用.
- 阐明潜在的分子机制,特别是PPARδ,Nrf2/HO-1和Akt/eNOS通路的作用.
主要方法:
- 在使用高脂肪饮食 (HFD) 的C57BL/6小鼠中,饮食诱导的肥胖和糖尿病模型.
- 在4周内口服CA (20或40毫克/公斤/天) 或pioglitazone (PIO).
- 在高葡萄糖条件下的小鼠大动脉和老鼠大动脉内皮细胞 (RAECs) 中评估内皮功能,氧化应激和信号通路 (PPARδ,Nrf2/HO-1,AMPK/Akt/eNOS).
主要成果:
- 在肥胖/糖尿病小鼠中,CA的使用显著降低了体重,血糖,脂质水平,改善了内皮依赖放松 (EDR) 和氧化应激.
- CA提高了PPARδ的表达,并激活了Nrf2/HO-1和Akt/eNOS通路,与PIO相似.
- 在RAEC中,CA逆转了高葡萄糖诱导的EDR和氧化 (NO) 生产损害,同时减少了RAEC中的活性氧物种 (ROS);这些效应被PPARδ抗剂消除.
结论:
- 在糖尿病和肥胖的临床前模型中,酸 (CA) 显示出对内皮功能障碍和氧化应激有显著的保护作用.
- CA通过向氧酶增殖器激活受体三角形 (PPARδ) 来发挥其血管保护作用.
- 这些机制涉及Nrf2/HO-1和Akt/eNOS信号通路的调节,突出了CA作为代谢相关血管并发症的潜在治疗剂.
