碳酸内部:一种隐藏的抗生素敏感性的调节器

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 传染性疾病 传染性疾病
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 标准抗微生物敏感性测试 (AST) 使用穆勒-亨顿/ (MHB/A),不反映宿主环境.
• 生理环境中的宿主因素显著改变了抗菌素敏感性.
• 在哺乳动物组织中丰富的二碳酸盐是影响细菌对抗生素反应的关键宿主因素.

研究的目的:

• 调查二碳酸盐对抗甲素耐药黄金葡萄球菌 (MRSA) 对β-乳糖抗生素敏感性的影响.
• 在相关的感染模型中探索二碳酸介导的易感性变化的翻译相关性.
• 阐明二碳酸盐影响MRSA抗生素敏感性的潜在机制.

主要方法:

• 在二碳酸盐的存在下测试MRSA对β-乳酸盐的敏感性.
• 在ex vivo模拟内心炎植被 (SEV) 和in vivo子传染性内心炎 (IE) 模型中评估β-乳的疗效.
• 分析二碳酸盐对mecA表达,PBP2a生产/局部化,PrsA伴侣,功能膜微域 (FMMs) 和墙壁泰可酸 (WTA) 合成的影响.

主要成果:

• 双碳酸盐使MRSA对早期代beta-lactams敏感,这种表型在USA300/CC8分离物中广泛存在.
• 在SEV和IE模型中,beta-lactam疗法被证明对二碳酸盐敏感的MRSA有效.
• 双碳酸盐影响β-乳糖抗性的关键机制,包括mecA表达,PBP2a功能以及相关的细胞组件.

结论:

• 像二碳酸盐这样的宿主因素极大地影响了抗生素敏感性概况.
• 在MRSA中,对二碳酸盐敏感的表型对治疗感染具有重大转化影响.
• 由于缺乏生理条件,目前的AST方法可能无法准确预测体内抗生素的有效性;需要修订AST协议.