针对性聚合物-合物用于脏损伤中的E-选择蛋白阻塞
Nenad Milošević1, Marie Rütter1, Yvonne Ventura1
1Department of Clinical Biochemistry and Pharmacology, Faculty of Health Sciences, Ben-Gurion University of the Negev, Beer-Sheva 84105, Israel.
针对E-selectin的合成聚合物减少了急性损伤 (AKI) 的炎症,但没有慢性病 (CKD),这表明损伤可能需要联合疗法.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 聚合物化学 聚合物化学
背景情况:
- 白细胞透导致急性损伤 (AKI) 和慢性病 (CKD) 的损伤.
- 像E-selectin这样的细胞粘附分子 (CAM) 介导白细胞迁移.
- 以前针对CAMs的小分子抑制剂在临床试验中失败了.
研究的目的:
- 为了研究一种合成聚合物,P-Esbp,旨在阻止E-selectin介导的白细胞透.
- 在AKI和CKD模型中评估P-Esbp降低炎的疗效.
主要方法:
- 通过将E-选择素结合 (Esbp) 与HPMA共聚合物结合,合成P-Esbp.
- 在 AKI 的缺血-再输液损伤 (RIRI) 的小鼠模型中测试了 P-Esbp.
- 在CKD的腺因诱导损伤模型中评估了P-Esbp.
主要成果:
- P-Esbp的血液循环持续时间长,并在脏中积累.
- 在AKI模型中,P-Esbp治疗抑制了E-选择素并减少了炎症.
- 由于P-selectin和VCAM-1的补偿作用,P-Esbp在CKD模型中影响有限.
结论:
- 在AKI中,E-selectin阻塞是有效的,但在CKD中是不有效的,突出了补偿性CAM机制.
- 为了有效治疗损伤,可能需要多种CAM的联合阻断.
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