用非向代谢学和分子网络对大鼠的多尼佩西尔代谢进行了重新检查
Eun-Ji Park1, Eui-Hyeon Kim1, Ki-Young Kim1
1BK21 FOUR KNU Community-Based Intelligent Novel Drug Discovery Education Unit, College of Pharmacy and Research Institute of Pharmaceutical Sciences, Kyungpook National University, Daegu 41566, Republic of Korea.
Pharmaceutics
|January 25, 2025
概括
这项研究使用分子网络和代谢学在老鼠中表征了50种多尼佩西尔代谢物. 鼠标模型准确地反映了人类的新陈代谢,验证了这种方法用于药物发现.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 代谢学 代谢学 代谢学
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 作为一种乙胆酶抑制剂的多尼佩西尔,具有有限的特征代谢数据.
- 了解donepezil代谢对于优化其治疗用途至关重要.
研究的目的:
- 在大鼠中研究多尼佩西尔的体内代谢.
- 使用液体染色学-高分辨率质谱法 (LC-HRMS) 识别多尼佩西尔代谢物.
- 评估分子网络 (MN) 与非向代谢组合物集成,用于代谢物识别.
主要方法:
- 对大鼠进行多尼佩西尔 (30 mg/kg) 的口服.
- 收集和LC-HRMS分析尿液,便和肝脏样本.
- 使用MN和多变量分析处理数据以识别代谢物.
主要成果:
- 描述了50种多内佩西尔代谢物,包括23种新型代谢物.
- 确定了关键的生物转化:O-脱甲基化,N-脱化和基化,其次是葡萄糖化和硫化.
- 在不同样本类型中,N-desbenzyldonepezil (M4) 和didesmethyldonepezil (M5) 是主要的代谢物.
结论:
- 尼西尔的老鼠代谢与人类的代谢相当,使老鼠成为一个合适的模型.
- 结合的mn和代谢学方法是有效的识别未知的药物代谢物.
- 这种方法有助于发现新的候选药物.
关键词:
在巴西完成.质谱测量质谱测量质谱测量质量测量质谱测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量质量测量代谢 代谢 代谢 代谢分子网络是分子网络.没有目标的代谢基因.
