细胞通过Fli-1在内毒性病和小鼠的败血症中介导神经炎症

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 败血症相关脑病变 (SAE) 是一种神经炎症状况.
• 大脑周细胞,表达血小板衍生的生生长因子受体β (PDGFRβ),感知感染并释放炎症信号,如单细胞化学吸引蛋白-1 (MCP-1).
• 转录因子Friend白血病病毒整合1 (Fli-1) 调节炎症基因表达,但其在败血症期间在细胞细胞中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查皮质细胞Fli-1在败血症期间神经炎症中的作用.
• 为了确定皮细胞中的Fli-1是否调节关键的炎症性细胞因子,如MCP-1和IL-6.

主要方法:

• 使用野生类型和细胞特异性Fli-1淘汰赛小鼠接受LPS诱导的内毒症或结和穿孔 (CLP) 败血症模型.
• 研究Fli-1表达及其对MCP-1和IL-6在脑组织和培养皮细胞中的下游影响.
• 利用小干扰RNA (siRNA) 在培养小鼠大脑细胞中击倒Fli-1.

主要成果:

• 在LPS或CLP之后,Fli-1表达在脑周细胞中增加.
• 细胞特异性Fli-1淘汰会降低MCP-1和IL-6的表达以及内毒性和败血性小鼠中的微质激活.
• 在培养的皮细胞中,Fli-1 knockdown 在LPS刺激后降低了MCP-1和IL-6的产量.
• 通过TLR4-Myd88信号传递,LPS刺激提高了Fli-1的调节,促进了MCP-1从细胞周围细胞释放.

结论:

• 细胞Fli-1是败血症诱导的神经炎症的关键媒介.
• Fli-1 直接调节大脑周细胞中的关键细胞因子,包括 MCP-1 和 IL-6.
• 佩里赛特Fli-1代表了SAE和其他神经炎症疾病的潜在治疗标.