具有多基分裂部位的血凝素对H7N9禽流感病毒具有高毒性
Jinyuan Gu1, Yayao Yan2, Zixiong Zeng2
1Animal Infectious Disease Laboratory, College of Veterinary Medicine, Yangzhou University, Yangzhou, PR China; Shandong Engineering Research Center of Swine Health Data and Intelligent Monitoring, Dezhou University, Dezhou, PR China.
高致病性H7N9禽流感病毒是从低致病性形式进化而来的. 一种特定的HA裂解部位动图,PEVPKRKRTAR↓GLF,增强了和小鼠的病毒复制和病原性.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 进化生物学 进化生物学
背景情况:
- 2013年,H7N9禽流感病毒 (AIV) 在中国出现,最初是低致病性 (LP) 菌株.
- 到2016年底,LP H7N9 AIVs演变成高度致病性 (HP) 的形式.
- 这种进化涉及将四种氨基酸插入血凝素 (HA) 基因,改变了分裂部位的动图.
研究的目的:
- 调查HP H7N9 AIV中普遍存在的PEVPKRKRTAR↓GLF动机的进化优势.
- 为了比较H7N9病毒的生物特征和病原性,使用不同的HA裂部位图案.
主要方法:
- 重组H7N9病毒的生成具有特定的HA分裂部位模式 (PEVPKRKRTAR↓GLF,PEVPKGKRTAR↓GLF,PEIPKRKRTAR↓GLF).
- 在体外表征包括复制动力学,斑块大小,热和酸稳定性测试.
- 在和小鼠的体内致病性研究.
主要成果:
- 具有PEVPKRKRTAR↓GLF基因的重组病毒 (rJT157-2) 在体外表现出优越的生物特性.
- rJT157-2表现出增强的复制,更大的斑块形成,以及增加的热/酸稳定性.
- 动物实验证实了rJT157-2在和小鼠中的更高的致病性,由增加的病毒标位和肺病理学证明.
结论:
- 在HA分裂部位的PEVPKRKRTAR↓GLF基因是驱动高度致病性H7N9 AIVs进化的关键适应性突变.
- 这个图案赋予了增强的生物适应性和毒性.
- 这些发现提供了对AIV进化和病原性背后的分子机制的见解.
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