在癌症治疗中,GITRL增强了CAR-T细胞的细胞毒性和持久性
Binghe Tan1, Chuntian Tu2, Hao Xiong2
1Shanghai Frontiers Science Center of Genome Editing and Cell Therapy, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology and School of Life Sciences, East China Normal University, Shanghai 200241, China; BRL Medicine, Inc., Shanghai 201109, China.
在仿真抗原受体 (CAR) -T细胞中过度表达GITR连接体,可以提高它们的抗瘤活性和固体瘤中的持久性. 这种增强有望改善CAR-T细胞免疫疗法对抗具有挑战性的固体瘤癌症.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法在血液癌症中取得了成功,但在固体瘤中有效性有限.
- 卡特-T细胞的体内扩张不良和有限的持久性阻碍了它们对固体瘤的有效性.
研究的目的:
- 调查过度表达GITR配体是否增强了CAR-T细胞在固体瘤中的抗瘤活性和持久性.
- 为了比较前列腺特异性膜抗原BB-Z (PSMA-BB-Z) CAR-T细胞与PSMA-BB-Z-GITRL CAR-T细胞的疗效.
主要方法:
- 带有GITR连接体的工程PSMA-BB-Z CAR-T细胞 (PSMA-BB-Z-GITRL CAR-T). 这是一个很好的方法.
- 评估了细胞因子分泌 (IFN-γ,TNF-α,IL-9),T细胞记忆表型 (TCM),耗尽标志物和体外增殖能力.
- 在已确定的固体瘤的小鼠模型中评估了体内抗瘤活性,持久性和免疫细胞种群.
主要成果:
- 与PSMA-BB-Z-GITRL CAR-T细胞相比,PSMA-BB-Z CAR-T细胞显示IFN-γ,TNF-α和IL-9的分泌量显著增加.
- 增强的CAR-T细胞表现出更高比例的中央记忆T (TCM) 细胞,T辅助9 (Th9) 细胞和强大的增殖.
- PSMA-BB-Z-GITRL CAR-T细胞在体内表现出优异的抗瘤疗效,并在血液,脏和瘤组织中持续长时间.
结论:
- 过度表达GITR配体显著增强了CAR-T细胞在固体瘤中的抗瘤活性和体内持久性.
- 用GITRL增强的CAR-T细胞保持更有利的记忆表型和减少疲劳,从而改善治疗结果.
- 这一策略为改善基于CAR-T细胞的免疫疗法改善人类固体瘤提供了一个有希望的方法.
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