在前列腺癌中使用小尺寸的基于PDA的小细胞纳米导体提供PSMA向的多塞塔克塞尔

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术纳米技术
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 前列腺癌治疗往往面临着药物溶解性和向输送方面的挑战.
• 多西 (DTX) 是一种关键的化疗剂,但其临床疗效受到传递系统限制的限制.
• 超分子自组装纳米导体为改善药物输送提供了一个有希望的平台.

研究的目的:

• 为了比较使用新型超分子自我组装的状纳米导体对多塞素的活性和被动药物递送系统.
• 开发和评估基于多乙两 (PDA) 的小粒细胞,用于被动和主动向前列腺癌.
• 为了研究ACUPA功能化的细胞在向前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 阳性癌细胞方面的潜力.

主要方法:

• 开发了两种基于PDA的新型菌根纳米导体:一种用于被动向,另一种用于PSMA的ACUPA配体积极向.
• 评估小细胞结构,多塞塔克塞尔封装效率,以及体外安全性和细胞毒性.
• 评估PSMA阳性LNCaP细胞中的细胞吸收和体内瘤积累,在LNCaP异种移植模型中使用成像.
• 在体内分析瘤体积和增殖,细胞循环,生存和细胞亡的分子标志物.

主要成果:

• 基于PDA的菌体显示出高的多塞塔克塞尔封装能力,提高了药物的溶解性.
• 通过PSMA-ACUPA相互作用,ACUPA功能化的细胞通过PSMA-ACUPA相互作用表现出特定的内部化到PSMA阳性的LNCaP细胞中.
• 在体内成像显示,ACUPA-菌在瘤中的优先积累,表明增强的保留和活跃的吸收.
• 装有DTX的ACUPA-微粒显著减少了瘤体积,并在体内抑制了关键的瘤生长标志物.

结论:

• 对ACUPA-PDA纳米细胞的超分子自我组装是开发PSMA向药物递送系统的可行的.
• 通过ACUPA-PSMA相互作用的积极向增强了前列腺癌模型中的纳米细胞积累和治疗疗效.
• 这些发现为ACUPA-PDA纳米细胞在晚期前列腺癌化疗中的潜力提供了初步证据.