结肠和直肠癌的真实世界基因组景观

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 基因组学就是基因组学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 线素激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路的激活是结直肠癌 (CRC) 瘤发生的关键驱动因素.
• 识别MAPK通路的改变对于指导CRC患者的治疗选择至关重要.
• 通过液体活检检测这些驱动因素的变化带来了重大挑战.

研究的目的:

• 通过使用综合基因组分析 (CGP) 在一大批结直肠癌患者中研究BRAF或RAS变化的风景.
• 探索这些变化与其他生物标志物的同时发生.
• 与组织活检相比,评估液体活检在检测驱动因素变化的有用性.

主要方法:

• 分析了来自51,982名结肠直肠癌患者的现实世界综合基因组分析 (CGP) 数据.
• 在结肠和直肠癌样本中检查致病性RAS或BRAF变异.
• 在140名患者的小组中,基于组织的CGP与基于液体的CGP的比较.

主要成果:

• 在63.2%的结肠癌和57.9%的直肠癌样本中发现了致病性RAS或BRAF变异.
• 在配对的组织和液体活检分析 (n=140) 中,当循环瘤DNA (ctDNA) 瘤分数≥1%时,液体活检可以达到100%的检测变化的灵敏度.

结论:

• 在结直肠癌中,RAS或BRAF变异很普遍,这强调了它们作为关键驱动事件的作用.
• 液体活检是检测CRC中这些驱动因子变化的宝贵工具,当ctDNA水平充足时,显示出高灵敏度.
• 结合组织和液体活检方法提高了结直肠癌中可操作的基因组变化的检测.