内皮TRIM35调节的MMP10释放加剧了血管移植的化
Yiming Leng1, Wei Wang1, Jun Lu2
1Clinical Research Center, Postdoctoral Station of Clinical Medicine, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, 410013, P. R. China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|January 27, 2025
概括
手术后的血管化与内皮TRIM35有关,这通常会阻止它. 失去TRIM35会增加MMP10,导致移植物严重化,这表明MMP10是治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 血管改造 血管改造 血管改造
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 血管化显著增加了心血管疾病 (CVD) 的发病率和死亡率.
- 驱动血管移植化的机制,特别是内皮-平滑肌肉细胞 (SMC) 相互作用,仍然不太了解.
- 在动脉异体移植重塑过程中,内皮三部分动机35 (TRIM35) 表达的表达上调.
研究的目的:
- 为了研究内皮TRIM35在动脉异体移植手术后血管化中的作用.
- 在血管移植重塑的背景下,阐明内皮细胞 (EC) 和SMC之间的相互作用.
- 确定潜在的治疗点,以预防移植中的血管化.
主要方法:
- 使用动脉异移植模型对野生类型小鼠进行单细胞分析.
- 产生和分析TRIM35条件内皮突击 (cKO) 的小鼠.
- 在体外共培测定与SMCs和TRIM35淘汰内皮在化介质.
- 研究非正规NF-κB信号通路和矩阵金属蛋白酶10 (MMP10) 分泌.
主要成果:
- 内皮细胞中TRIM35缺乏导致了动脉移植中严重的血管化.
- 在共同培养的SMC中,TRIM35淘汰内皮诱导沉积.
- 这种化是由MMP10的分泌量增加所介导的.
- 内皮TRIM35通过K63链接的RelB泛基化抑制MMP10,影响非正规NF-κB信号传输.
结论:
- 内皮TRIM35在动脉异体移植重塑过程中对血管化起着至关重要的抑制作用.
- 异常的内皮MMP10分泌是TRIM35缺陷移植中血管化的关键驱动因素.
- 准MMP10通路为血管移植中的血管化提供了潜在的治疗策略.
