强制E-选择因子连接物安装增强了收养转移的T细胞的定位和有效性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症治疗 癌症治疗
• 细胞工程 细胞工程

背景情况:

• 收养T细胞转移对血液癌症有效,但由于T细胞透不良,对固体瘤是有限的.
• 白细胞扩散依赖于E-selectin和sialyl Lewis X (sLeX) 相互作用,这对于贩运到瘤部位至关重要.
• 目前的T细胞疗法很难有效地准和透到固体瘤微环境中.

研究的目的:

• 研究增强T细胞透到固体瘤中的方法.
• 为了评估工程T细胞的治疗潜力,强制E-选择因子结合体表达 (sLeX).
• 为了比较细胞表面"exofucosylation"与Golgi向的"Golgi-fucosylation"对T细胞修饰的疗效.

主要方法:

• 针对抗原的特异性T细胞被修改为表达sLeX,使用外化 (用FUT6处理细胞表面) 或戈尔基化 (用Golgi向FUT6过度表达).
• 对两种修饰的T细胞种群的E-选择素结合亲缘关系进行了评估.
• 在各种小鼠癌症模型 (固体瘤,白血病,淋巴瘤,转移) 中评估了T细胞透,治疗疗效和存活率.

主要成果:

• 外化和高尔基化都成功诱导了sLeX表达和E-selectin对T细胞的结合.
• 只有外化T细胞显著增强了对细胞的透到瘤点.
• 外化导致了优越的治疗疗效和在多种癌症模型中改善的生存率,包括固体瘤和转移.

结论:

• 外化是一种可行的策略,可以增强T细胞的定位和透到固体瘤中.
• 这种方法显著提高了采用T细胞治疗的治疗疗效,特别是在固体瘤和转移性疾病中.
• 外化为推进采用T细胞免疫疗法提供了一个有前途的途径.