BDNF在腹侧轨道前皮层到背侧状体的回路中适度酒精消费和门酒精习惯

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 成的神经生物学成的神经生物学
• 分子精神病学分子精神病学

背景情况:

• 大脑衍生神经营养因子 (BDNF) 对神经元功能至关重要,并与酒精使用障碍 (AUD) 有关.
• 脊侧条纹体 (DLS) 中的BDNF信号传递是防止AUD发展的保护途径.
• 在DLS中BDNF或其受体TrkB的失调有助于增加酒精消费和强迫性使用.

研究的目的:

• 为了研究BDNF在特定的神经电路中的作用,腹侧轨道前皮层 (vlOFC) 到DLS通路,调节酒精摄入.
• 为了确定大量饮酒是否会破坏这个vLOFC-BDNF-DLS通路.
• 探索针对该电路用于AUD治疗的潜力.

主要方法:

• 在慢性暴饮暴酒暴露和戒断后,对小鼠的vLOFC中检查了BDNF表达.
• 利用病毒载体在特定的vlOFC投射途径 (vlOFC-DLS,vlOFC-dorsomedial条状体 (DMS),M2运动皮层-DLS) 中过度表达BDNF.
• 在小鼠中评估酒精和糖摄入量和偏好,BDNF水平发生变化.
• 向习惯训练的小鼠注射了一种TrkB激动剂 (LM22A-4),并评估它们的寻找酒精的行为.

主要成果:

• 长期饮酒过度会降低雄性小鼠的vLOFC中的BDNF表达.
• 过度表达BDNF,特别是在vLOFC-to-DLS电路中,但不是其他路径,减少了酒精摄入量和偏好.
• 在vLOFC-DLS电路中的BDNF过度表达和全身LM22A-4治疗将习惯性酒精寻求转向目标导向行为.

结论:

• 在vLOFC-to-DLS神经元组合中的BDNF在限制酒精消费方面发挥着关键作用.
• 这种途径减轻了习惯性寻找酒精的需求,这表明它充当了饮酒的门.
• 针对vLOFC-BDNF-DLS电路是一个有前途的策略,可以缓解AUD的强迫性酒精使用.