单细胞RNA-Seq揭示了小鼠动脉样硬化期间的进发性纤维细胞变化
Lauren E Fries1, Allen Chung1, Hyun K Chang1
1Cardiometabolic Genomics Program, Division of Cardiology, Department of Medicine, Columbia University, New York, NY, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|January 27, 2025
概括
在动脉样硬化期间,进发性纤维细胞发生动态变化. 减少SERPINH1表达会破坏它们的功能,可能会恶化动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 的进展.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 基因组学就是基因组学.
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 是导致死亡的主要原因,需要新的脂质独立疗法.
- 全基因组关联研究 (GWAS) 在ASCVD中涉及血管细胞基因,这表明血管壁内的治疗点.
- 血管系统的冒险层及其细胞越来越多地被认为是它们在增强ASCVD中的作用.
研究的目的:
- 为了研究偶然细胞在动脉样硬化中的作用.
- 通过将单细胞RNA测序与人类GWAS数据相结合,识别ASCVD中偶然反应的调节者.
主要方法:
- 在雄性Ldlr-/-小鼠中,在动脉产生过程中对大动脉冒险的单细胞RNA测序 (scRNA-seq).
- 交叉引用scRNA-seq数据与人类ASCVDGWAS发现.
- 在人偶性纤维细胞中发现的调节者的体外验证.
主要成果:
- 确定了四个不同的偶然性纤维细胞群,在动脉生成过程中大小和基因表达的动态变化.
- 在进发性纤维细胞中发现了SERPINH1的差异表达,这是一种GWAS涉及的基因.
- 在体外SERPINH1倒置减少了纤维细胞迁移和改变了基因表达.
结论:
- 在动脉样硬化期间,进发性纤维细胞经历动态变化.
- 减少SERPINH1的表达会损害进发性纤维细胞的功能.
- 这些干扰有助于动脉样硬化心血管疾病 (ASCVD) 的进展.
