微细胞调节核 accumbens 突触发育和电路功能 潜在的威胁回避行为

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 发展生物学 发展生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 中枢神经系统 (CNS) 的微质细胞在发育过程中以突触修剪而闻名.
• 微质在突触形成中的作用不太清楚,特别是在皮层之外的区域.
• 中核 (NAc) 对于情绪调节和有动机的行为至关重要,早期的功能障碍与精神疾病有关.

研究的目的:

• 调查微质缺失对NAc突触发育的影响.
• 了解微质在NAc电路早期发展中的作用.
• 为了探索由于微质缺失而改变NAc突触发育的长期行为后果.

主要方法:

• 使用一种缺乏微质细胞 (Csf1rΔFIRE/ΔFIRE) 的转基因小鼠模型.
• 在产后发育过程中检查了NAc中的激发性突触形成和电生理学特性.
• 执行NAc的组织级蛋白质组学,以识别受影响的蛋白质.
• 在成年小鼠中评估了避免威胁的行为.

主要成果:

• 微质细胞的缺失导致NAc中激发性突触形成,在出生后的第二周和第三周最明显.
• 在没有微质细胞的情况下,观察到预突触释放概率增加和突触后动力学变化.
• 蛋白质组学揭示了对参与突触结构,跨突触信号传递和突触前功能中的蛋白质的影响.
• 微质缺失没有影响来自星球细胞的突触性线索,这表明涉及到微质衍生的线索.
• 虽然电生理学变化在成年后正常化,但观察到长期避免威胁的行为缺陷,与改变的NAc神经活动有关.

结论:

• 微质在调节发展中NAc的突触景观方面发挥着至关重要的作用.
• 微细胞对于建立功能电路至关重要,这些电路是成年人行为表现的基础.
• 在发育过程中缺少微质细胞对行为有持久的影响,由改变的NAc神经元活动介导.