过渡性淋巴细胞数量下降与人类瘤性腺病毒疗效相关:TUNIMO第一阶段试验的机械学和生物标志物发现
Santeri A Pakola1, James H A Clubb1,2, Tatiana V Kudling1
1Cancer Gene Therapy Group, Translational Immunology Research Program, University of Helsinki, Helsinki, Finland.
Journal for immunotherapy of cancer
|January 27, 2025
概括
瘤性病毒TILT-123疗法增加了瘤中的效应性淋巴细胞. 周围淋巴细胞数量的减少显示出作为一个有前途的生物标志物,用于在患有晚期固体瘤的患者中对瘤性腺病毒治疗反应的反应.
科学领域:
- 瘤治疗性病毒疗法
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 瘤病毒 (OVs) 是新兴的免疫疗法用于感冒瘤.
- 对人类的OV机制和生物标志物的研究是有限的.
- TILT-123 (igrelimogene litadenorepvec) 编码瘤缩α和介质素-2,以增强T细胞的反应.
研究的目的:
- 在TUNIMO临床试验中评估TILT-123的免疫效应.
- 确定对TILT-123治疗反应的潜在生物标志物.
- 获取有关高级固体瘤协同组合治疗的见解.
主要方法:
- 第I期TUNIMO试验使用TILT-123治疗了20名患有晚期固体瘤的患者.
- 通过CT,PET扫描和整体生存期 (OS) 评估治疗反应.
- 生物样本 (血液,瘤活检) 通过免疫组织化学,转录组学,蛋白质组学和流细胞计学进行分析.
主要成果:
- 提尔特-123诱导血液淋巴细胞计数的周期性下降,与更好的反应和生存寿命相关.
- 在瘤中观察到增加的CD8+,CD4+T细胞和NK细胞,静脉输入后TILT-123.
- 周围淋巴细胞减少与免疫激活和瘤中TILT-123mRNA的存在有关.
结论:
- 提尔特-123疗法促进了瘤中效应性淋巴细胞的积累.
- 周围淋巴细胞数量的减少是型腺病毒治疗反应的潜在生物标志物.
