乳腺瘤微环境中的年龄相关差异:在临床前模型中进行疗效研究的挑战和机会
Paolo Falvo1,2,3,4, Stephan Gruener5, Stefania Orecchioni6,7,8
1Center for Cancer Research, Medical University of Vienna, Borschkegasse 8A, 1090, Vienna, Austria. paolo.falvo@ieo.it.
Cell death and differentiation
|January 27, 2025
概括
三重疗法 (TT) 在治疗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的年轻和成年小鼠中表现出类似的疗效. 然而,年龄显著改变瘤微环境 (TME),影响免疫细胞组成和纤维细胞功能.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 老龄化会损害免疫功能,增加癌症风险,但大多数模型都使用年轻的动物.
- 三重疗法 (TT) 通过T细胞激活,先前通过T细胞激活在耐药癌症中增强了抗PD-1疗效.
- 与年龄相关的TME差异可能会影响癌症进展和治疗反应.
研究的目的:
- 研究TT对年轻小鼠和成年小鼠三阴性乳腺癌 (TNBC) 的影响.
- 分析瘤微环境 (TME) 中的年龄相关变化及其影响.
- 评估年轻小鼠模型对成人癌症患者的代表性.
主要方法:
- 在年轻 (6-8w) 和成年 (12m) 小鼠中与TNBC进行了TT疗效和瘤微环境 (TME) 的比较.
- 单细胞分析以表征免疫细胞群 (CD8+ scTs,CD4+ scTs,B细胞,NK细胞) 和树皮细胞 (CAFs).
- 评估癌症相关纤维细胞 (CAF) 功能,包括细胞外基质 (ECM) 沉积和重塑.
主要成果:
- 年轻小鼠和成年小鼠之间的TT疗效相似,成年人中CD8+干细胞类T细胞 (scTs) 仅略有减少.
- 成年TME显示较少的CD4+scTs,天真B细胞和NK细胞,但与年轻小鼠相比,更多的记忆B细胞.
- 成年小鼠具有更多的亲炎性 stromal 种群和肌纤维细胞,而年轻小鼠具有更多的具有更高ECM重塑能力的Matrix-CAF.
结论:
- 在TME中,特别是免疫细胞组成和CAF功能中,年龄相关的差异是显著的.
- 成年小鼠表现出明显的TME特征,与年轻小鼠不同.
- 临床前癌症模型应该考虑与年龄相关的TME变化,以便更好地转化为成人患者.
