激活的心脏纤维细胞是高分子量氨酸生产的主要来源
Danielle T Little1, Caitlin M Howard1, Emma Pendergraft1
1Center for Cardiometabolic Science, Christina Lee Brown Envirome Institute, University of Louisville, Louisville, Kentucky, United States.
American journal of physiology. Cell physiology
|January 28, 2025
概括
激活的心脏纤维细胞是通过氨酸合成酶2 (HAS2) 产生氨酸的关键生产者,氨酸是细胞外矩阵的主要组成部分. 这一过程对于了解心肌梗塞后的心脏重塑至关重要.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞外矩阵生物学 细胞外矩阵生物学
- 纤维细胞生物学 纤维细胞生物学
背景情况:
- 细胞外基质在急性心肌梗塞期间发生显著变化,可见的原和氨酸的积累.
- 虽然原蛋白的作用得到了充分的研究,但细胞和酶对氨酸积累的贡献在很大程度上仍未被探索.
研究的目的:
- 调查激活的心脏纤维细胞是否通过氨酸合成酶2 (HAS2) 产生氨酸.
- 确定HAS2在氨酸积累中的作用及其对心肌梗塞后纤维细胞功能的影响.
主要方法:
- 对失败的心脏RNA测序数据的分析,以确定细胞特异性基因表达变化.
- 在心脏纤维细胞中使用HAS2增益和丧失功能的方法.
- 研究转化生长因子β (TGFβ) 对纤维细胞激活和HAS2表达的影响.
- 评估HAS2对纤维细胞增殖,迁移和原蛋白生产的影响.
主要成果:
- 氨酸在心肌梗塞后积累,持续至少4周.
- 纤维细胞在失败的心脏中显示了HAS2表达中最显著的变化.
- 由TGFβ诱导的纤维细胞激活显著增加了HAS2 mRNA和高分子量氨酸的产生.
- 删除HAS2取消了TGFβ诱导的氨酸生成;HAS2过度表达增加了独立于TGFβ的氨酸.
- HAS2对纤维细胞的增殖,迁移,原蛋白的产生或对外源性色素的反应的影响很小.
结论:
- 活化心脏纤维细胞是高分子量氨酸的主要生产者,主要由HAS2介导.
- 激活纤维细胞的这种依赖HAS2的氨酸生产独立于其他关键纤维细胞功能.
- 这些发现对理解心室重塑和新陈代谢调节在心肌梗塞的背景下具有重要意义.
