恢复ceftolozane易感性:对Diazabicyclooctaneβ-lactamase抑制剂的作用?
Ava J Dorazio1, Ellen G Kline1, Kevin M Squires1
1Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania, USA.
Antimicrobial agents and chemotherapy
|January 28, 2025
概括
在*ampC*基因中的新突变导致多药耐药*Pseudomonas aeruginosa*中对塞夫托洛赞-塔佐巴克坦 (TOL-TAZ) 的耐药性. 塞夫托洛 - 杜尔洛巴克坦 (DUR) 对这些耐药菌株表现出增强的活性.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 抗多药性 (MDR) 伪菌 (Pseudomonas aeruginosa) 是一个重要的治疗挑战.
- 塞夫托洛-塔扎巴克坦 (TOL-TAZ) 是MDR *P. aeruginosa*感染的关键治疗选择.
- 对TOL-TAZ耐药性的出现需要了解耐药性机制,并探索替代治疗方法.
研究的目的:
- 为了研究P. aeruginosa*中Ceftolozane-tazobactam耐药性的遗传基础.
- 评估结合替代β-乳糖酶抑制剂对抗耐药分离物的ceftolozane体外活性.
- 确定潜在的治疗策略来克服TOL-TAZ耐药性.
主要方法:
- 对34名患者的基线和暴露后细菌分离物的配对分析.
- 确定塞夫托洛-塔扎巴克坦 (TOL-TAZ) 最低抑制度 (MIC).
- 基因组分析以确定突变,特别是在*ampC*基因中.
- 使用替代β-乳糖酶抑制剂对塞夫托拉的抗菌敏感性测试:阿维巴克坦 (AVI),雷利巴克坦 (REL) 和杜尔洛巴克坦 (DUR).
主要成果:
- 88%的暴露后分离物表现出新的*ampC*突变.
- 与基线相比,TOL-TAZ (32倍),AVI (24倍) 和REL (16倍) 的中位数MIC折叠变化显著增加.
- 塞夫托洛-杜尔洛巴克坦 (DUR) 显示出较低的MIC中位数倍增 (6倍) 和针对特定*ampC*突变的增强活性.
结论:
- 获得的*ampC*突变是P. aeruginosa*中*ceftolozane-tazobactam耐药性的主要机制.
- 塞夫托拉-杜尔洛巴克坦对抗抗塞夫托拉-塔扎巴克坦耐药的P. aeruginosa*分离物具有有前途的活性.
- 塞夫托洛-杜尔洛巴克坦为管理难以治疗的MDR *P. aeruginosa*感染提供了潜在的治疗选择.
