用AF4来表征复杂的纳米材料药物产品:重新检查样本回收及其对粒子大小分布的影响作为质量属性

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 制药科学 制药科学
• 材料科学 材料科学 材料科学

背景情况:

• 不对称流域流量分成法 (AF4) 越来越多地被用于复杂药物产品的表征.
• 精确的颗粒大小分布 (PSD) 测量是药物产品的关键质量属性.
• 像动态光散射这样的既定方法具有AF4可以克服的局限性.

研究的目的:

• 调查AF4.4中分析物回收和颗粒大小分布 (PSD) 之间的相互作用.
• 确定影响AF4恢复的操作因素及其对PSD测量的影响.
• 为制药行业采用AF4.4提供更深入的理解.

主要方法:

• 利用具有多重检测的AF4来分析纳米粒子尺寸标准和药物配方 (乳液,脂质体).
• 研究了离子强度,缓冲成分和分析物化学对AF4回收 (R%) 的影响.
• 研究了度探测器选择 (UV,dRI) 和仪器参数对AF4恢复计算的影响.

主要成果:

• 离子强度和缓冲组合等因素显著影响了回收的分析剂峰值面积 (A_S) 组成部分.
• 度探测器的选择和参数可能导致没有交叉流 (A_D) 的探测器信号的低估或高估,从而改变计算的回收率.
• 分析物回收率的下降可能源于分析物-膜相互作用或不稳定性,而不仅仅是样品损失.

结论:

• 根据研究结果,确定了恢复和PSD之间的四种不同的关系.
• 对AF4恢复的两个组成部分 (A_S和A_D) 的全面了解对于准确的PSD至关重要.
• 在确定AF4方法开发值时,需要进一步考虑影响恢复的因素.