软化mRNA-脂质纳米颗粒的配方选
Anna Ruppl1, Denis Kiesewetter1, Monika Köll-Weber1
1Department of Pharmaceutics, Institute of Pharmaceutical Sciences, University of Freiburg, Sonnenstr. 5, Freiburg i. Br. 79104 Germany.
International journal of pharmaceutics
|January 28, 2025
概括
新的辅助剂稳定冷干燥的信使RNA脂质纳米颗粒 (mRNA-LNP),以改善存储. 三糖和PVP的组合提供了超越冷链的增强稳定性,这对于mRNA疗法至关重要.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 脂质纳米颗粒 (LNP) 是有效的核酸输送系统,在COVID-19大流行期间得到了证明.
- 在冷藏或更高的温度下,mRNA-LNP的长期稳定性仍然是CMC开发的挑战.
- 化 (冷干燥) 是通过去除水分来提高LNP稳定性的一种潜在方法.
研究的目的:
- 为了确定超越传统糖的冷干燥mRNA-LNP配方的新型冷保存剂.
- 在各种存储条件下评估mRNA-LNP与新保护剂的稳定性.
- 引导配方科学家优化mRNA-LNP产品以获得更广泛的温度稳定性.
主要方法:
- 作为潜在的冷保护剂,测试了基-β-环氧,Kollidon® 12 PF (PVP) 和德克斯40 kDa.
- 评估了颗粒大小,多分散度指数 (PDI) 和封装效率的配方.
- 在2-8°C,25°C/60%RH和40°C/75%RH下保存6个月的配方.
主要成果:
- 糖 (10%) 在冷化过程中稳定了LNP,但在随后的高温储存过程中没有.
- 含有9%三糖+1%PVP的配方在25°C下在6个月内显示最小的尺寸增加,保持PDI和封装.
- 使用eGFP-mRNA-LNPs验证了结果,并在细胞培养实验中得到证实.
结论:
- 三醇和PVP的组合显示出在更高温度下稳定mRNA-LNP的前景,可能消除了冷链的需要.
- 优化的冷干燥mRNA-LNP配方可以提高mRNA疗法的可访问性和可用性.
- 这项研究为开发更强大的mRNA-LNP药物产品提供了基础.
