设计和评估针对mtbDNA激酶的林-船基:体外和计算方法
Baji Baba Shaik1, Ntombikayise Tembe1, Afsana Kajee1,2
1Department of Pharmaceutical Chemistry, Discipline of Pharmaceutical Sciences, College of Health Sciences, University of KwaZulu-Natal, Westville Campus, Durban, South Africa.
Chemistry & biodiversity
|January 29, 2025
概括
新的奇诺林-希夫基因通过抑制Mtb DNA旋转酶,显示出强大的抗菌活性. 化合物7f表现出广泛的抗菌作用,几种衍生物显示出有前途的类似药物的特性,需要进一步开发.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 发现抗微生物药物 发现抗微生物药物
背景情况:
- 结核病仍然是一个重大的全球卫生挑战,需要开发新型抗菌菌剂.
- 由于药物耐药性和副作用,现有的治疗方法面临局限性,推动研究新的治疗策略.
- 奎诺林衍生物已经成为开发新药的有希望的支架.
研究的目的:
- 设计和合成一系列新素-Schiff基的设计和合成.
- 评估它们的体外抗菌活性,重点关注Mtb DNA 陀螺酶抑制.
- 评估它们的广泛抗微生物潜力和类似药物的特性.
主要方法:
- 通过对2-chloroquinoline-3-carbaldehyde与芳香胺进行凝结,合成17种oline-Schiff基.
- 使用1H NMR,13C NMR和高分辨率质谱法 (HRMS) 进行表征.
- 在体外评估抗菌细菌活性 (MIC 值) 和Mtb DNA 陀螺酶抑制 (IC50 值),分子对接和ADMET 分析.
主要成果:
- 合成了17种林-希夫基,产量在56%至86%之间.
- 化合物7f对细菌和真菌表现出强大的广泛活性 (MIC: 1.95-15.62 μg/mL).
- 化合物7a,7d和7f显示出显著的Mtb DNA旋转酶抑制 (IC50:1.26-3.96μM) 与有利的ADMET配置文件.
结论:
- 合成的oline-Schiff基是强大的抗菌菌剂,向Mtb DNA旋转酶.
- 化合物7f和其他衍生品表现出有希望的广谱抗菌活性和有利的类似药物的特性.
- 这些发现表明这些化合物的进一步优化作为新型抗感染剂的潜力.
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