一个微生物自然产品分离图书馆屏幕与HRMS/MS脱复制识别了新的脂抗生素对抗Candida auris

科学领域:

• 自然产品化学 自然产品化学
• 微生物学 微生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 耐药性真菌感染的发病率上升,以Candida auris为例,需要新的治疗药物.
• 现有的抗真菌疗法面临着由于耐药性和对关键真菌病原体的有效性有限的挑战.

研究的目的:

• 开发一个有效的平台来识别来自微生物来源的新型抗真菌化合物.
• 发现和描述新的抗真菌支架,有效地对抗优先的真菌病原体.

主要方法:

• 实施了一个具有成本效益的平台,将微生物提取物预分化与基于MS/MS生物信息学的脱复制集成在一起.
• 对Candida auris和Candida albicans进行选,以确定生物活性化合物.
• 研究了已识别的化合物的作用机制和生物合成途径.

主要成果:

• 发现了来自Coniochaeta hoffmannii的新型脂抗生素,称为阴素,在原始提取物中没有检测到这些新型脂抗生素.
• 菌素对世界卫生组织优先病原体表现出强大的抗真菌活性,包括多药耐药的Candida auris,Candida albicans,Cryptococcus neoformans和Aspergillus fumigatus.
• 素A向β-葡萄糖,破坏真菌细胞壁的完整性并增加对素的敏感性.

结论:

• 该研究强调了天然产品预分化的有效性,揭示了隐藏的生物活性支架.
• 结核素是开发新疗法对抗多药耐药性真菌感染的有希望的候选人.
• 生物合成基因集群的识别有助于进一步探索相关的脂类生物.