一个没有血清和料的系统,可以从人类iPSC中产生CD4和调节性T细胞

科学领域:

• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 诱导多能干细胞 (iPSC) 为细胞制造提供了一种可再生的来源,克服了初级细胞的局限性.
• 现有的临床级iPSC衍生的CD4T细胞和调控性T细胞 (Tregs) 的现有方法通常需要动物成分或复杂的有机体系统.
• 从iPSC衍生的T细胞的可扩展生产对于推进基于细胞的疗法至关重要.

研究的目的:

• 开发一种无血清和无料的分化工艺,用于大规模制造由iPSC衍生的CD4 T细胞和Tregs.
• 证明iPSC衍生的Tregs的高效生成和功能表征,包括那些用CAR进行工程的Tregs.
• 建立一个多功能的iPSC平台,用于生产CD4 T细胞和Treg用于治疗应用.

主要方法:

• 使用特定度的PMA/Ionomycin,优化了iPSCs转化为CD4 T细胞的分化.
• 使用TGFβ和ATRA将IPSC衍生的CD4T细胞转化为Tregs.
• 针对iPSC进行非病毒性向基因工程,用于CAR集成 (例如,HLA-A2 CAR).
• 与初级Tregs相比,对工程 iPSC-Tregs 的表型,转录和功能分析.

主要成果:

• 高效率生成iPSC衍生的CD4T细胞,并随后转化为Tregs.
• 成功地将HLA-A2 CAR的非病毒性,有针对性的集成到iPSC中.
• iPSC-Tregs (带有或没有CAR) 与初级Tregs表现出表型,转录和功能上的相似性.
• 在实验室中,通过iPSC-Tregs抑制T细胞增殖得到证实.

结论:

• 已经建立了一个可扩展的,无血清和料平台,用于制造iPSC衍生的CD4T细胞和Tregs.
• 这个平台可以生产功能性iPSC-Tregs,适用于Treg细胞疗法.
• 该技术补充了现有的iPSC-CD8瘤产品,并为大规模的Treg细胞治疗制造提供了一条途径.