开发一种新型的分子探针,可通过正子发射断层扫描在瘤上可视化 mesothelin
Yingfang He1, Jinping Kong2, Ze Wang1
1Institute of Radiation Medicine, Fudan University, Xietu Road 2094, Shanghai, 200032, China.
European journal of nuclear medicine and molecular imaging
|January 29, 2025
概括
这项研究开发了一种新型的正子发射断层扫描 (PET) 探针,[68Ga]Ga-NOTA-269-H4,用于非侵入性成像中素 (MSLN) 表达. 该探针显示出在瘤发育期间监测MSLN的高特异性和潜力.
科学领域:
- 分子成像和诊断分子成像和诊断
- 瘤学和癌症研究.
- 放射性药物开发的发展.
背景情况:
- 梅索林 (MSLN) 是一种在各种癌症中过度表达的抗原,有助于瘤转移.
- 目前检测MSLN血清水平的方法缺乏在瘤部位进行非侵入性体内可视化.
- 开发用于MSLN的正子发射断层扫描 (PET) 成像的分子探针对于临床应用至关重要.
研究的目的:
- 使用PET开发一种新的分子探针,用于使用PET进行中素 (MSLN) 表达的非侵入性成像.
- 评估开发的针对MSLN的PET探针的体内性能和特异性.
主要方法:
- 产生了针对MSLN的拉玛衍生的单域抗体片段 (VHH 269-H4).
- 抗体片段与一种合剂 (p-SCN-Bn-NOTA) 结合,用于用-68 ([68Ga]) 进行放射性标记.
- 在体内成像和生物分布研究在携带MSLN表达或非表达瘤的小鼠中进行.
主要成果:
- 开发的PET探针[68Ga]Ga-NOTA-269-H4显示了高结合亲和力 (纳米范围的Kd) 和对MSLN的特异性.
- 在MSLN阳性异种移植 (OVCAR-8) 的小鼠中实现了清晰的瘤可视化,而在MSLN阴性异种移植 (SKOV-3) 中没有检测到信号.
- 该探针成功检测了患者衍生的异种移植中的MSLN表达,证明了其临床转化潜力.
结论:
- 本研究展示了使用基于单域抗体片段的PET探针进行的MSLN表达的首次非侵入性检测.
- [68Ga]Ga-NOTA-269-H4是体内MSLN可视化中的一个有前途的放射追踪器.
- 开发的探针具有在整个瘤发育和临床环境中监测MSLN表达的巨大潜力.
