新的PPARα激动剂A190载荷微乳液用于化疗诱导的外周神经病变

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 药物运输 药物运输 药物运输
• 神经科学是一个神经科学.

背景情况:

• 化疗诱导的周围神经病变 (CIPN) 是一个重要的临床挑战,治疗选择有限.
• 现有的PPARα激动剂,如纤维酸,具有包括低亲和力和低生物可用性在内的局限性.
• 选择性PPARα激动因子A190具有前景,但具有较差的溶解性和生物可用性.

研究的目的:

• 开发和描述A190.0的优化油在水 (O/W) 微乳液配方.
• 为了提高A190.的溶解性,肠道透性和口服生物可用性.
• 在神经病和炎症性疼痛的临床前模型中评估A190微乳液的疗效.

主要方法:

• 使用Box-Behnken设计进行微乳液优化.
• 评估了物理稳定性,滴滴大小和药物加载效率.
• 测量有效和表面的透性,细胞活力和体内口服生物可用性.
• 在CIPN中评估了A190微乳液的疗效,并完成了弗洛伊德的辅助剂诱导的疼痛模型.

主要成果:

• 开发了一种稳定的A190微乳液,滴滴大小为~100nm,药物负载>95%.
• 与A190分散相比,显著提高透性和大约5倍增加的口服生物可用性.
• 已证实良好的生物相容性,对细胞活力没有显著影响.
• 在CIPN中显示有效降低机械过敏,并在炎症模型中减少疼痛.

结论:

• 开发的A190微乳液有效地克服了A190.的可溶性和生物利用性限制.
• A190微乳液在治疗CIPN和慢性炎症性疼痛方面具有显著的治疗潜力.
• 这种配方突出了神经性疼痛治疗的有希望的非阿片类药物策略.