在MASLD进展中改变的线粒体展开蛋白质反应和FGF21分泌以及运动干预的效果

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 线粒体生物学 线粒体生物学
• 代谢疾病 代谢疾病

背景情况:

• 高热量饮食和不活动驱动代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD).
• 在MASLD中线粒体功能障碍的分子机制尚未完全理解.
• 线粒体展开蛋白反应 (UPRmt) 和FGF21在MASLD中的作用需要进一步研究.

研究的目的:

• 研究饮食和运动对线粒体功能和UPRmt在MASLD小鼠模型中的影响.
• 阐明FGF21在MASLD发展和进展中的作用.
• 为了确定运动是否可以通过调节线粒体平衡来缓解MASLD的进展.

主要方法:

• 雄性C57BL/6J小鼠在6周或10周内被食正常或高热量氨酸肝 NASH (AMLN) 饮食.
• 在一些小鼠中实施了运动干预 (自愿轮子运行).
• 在14周和18周分析了肝脂沉积,PERK-eIF2α-ATF4通路,UPRmt基因表达和FGF21分泌.

主要成果:

• 长时间的AMLN饮食增加了肝脂沉积和PERK-eIF2α-ATF4通路的激活.
• UPRmt基因表达和FGF21分泌最初得到增强,但随着过度的脂质积累而下降.
• 运动干预改善了线粒体功能,使UPRmt信号正常化,并增加了FGF21分泌.

结论:

• 过度的脂质沉积会损害线粒体功能和MASLD中的UPRmt.
• 运动有效地抵消饮食引起的线粒体功能障碍和MASLD进展.
• FGF21分泌和UPRmt调节是运动对MASLD有益的关键机制.