了解视网膜病理通过功能性的2D和3DiPSC衍生在体外视网膜模型
Lorenza Mautone1,2, Federica Cordella1,2, Alessandro Soloperto2
1Department of Physiology and Pharmacology, Sapienza University of Rome, 00185, Rome, Italy.
Acta neuropathologica communications
|January 29, 2025
概括
与前性痴呆相关的MAPT突变破坏了视网膜的发育和功能. 人类干细胞衍生的视网膜模型揭示了细胞成熟受损和毒性陶聚合物的增加,为神经退行性疾病机制提供了洞察力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 眼科医生 眼科 眼科
背景情况:
- 人类诱导的多能干细胞 (hiPSCs) 能够创建视网膜模型,用于研究神经退行性疾病.
- 视网膜为了解中枢神经系统发育和疾病提供了一个独特的模型.
- 前性痴呆症 (FTD) 通常与编码陶蛋白的MAPT基因突变有关.
研究的目的:
- 研究与FTD相关的IVS 10+16 MAPT突变对视网膜发育和功能的影响.
- 利用来自hiPSCs的2D和3D视网膜模型来研究视网膜中的病.
- 探索与相关的视网膜病理背后的细胞和分子机制.
主要方法:
- 从携带FTD相关MAPT突变的hiPSC生成2D和3D视网膜器官模型.
- 对视网膜细胞分化,成熟和异形表达的分析.
- 评估陶酸化,细胞骨完整性,神经元形态和突触发育.
- 评估细胞应激反应,包括细胞亡,自和压力颗粒形成.
主要成果:
- MAPT突变导致视网膜细胞分化和成熟的延迟,视网膜原生细胞标记物增加和神经元转移后减少.
- 突变的视网膜模型显示了异形平衡的改变 (有利于4R),酸化的增加和细胞骨成熟的受损.
- 观察到突触发育,神经元连接和增强的细胞压力 (压力颗粒,亡,自) 的缺陷.
- 在tau突变的视网膜模型中存在细胞内有毒的tau聚合物.
结论:
- 由hiPSC衍生的视网膜模型是研究病症视网膜病理机制的宝贵工具.
- 研究的MAPT突变破坏了视网膜的发育和功能,回顾了tau聚合障碍的关键特征.
- 这些发现为特征为病理的神经退行性疾病的治疗策略提供了洞察力.
