HIF-1α/HO-1-介导铁死参与聚乙烯纳米塑料诱导的代际心脏毒性

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 心血管研究研究心血管研究
• 纳米材料的安全性

背景情况:

• 纳米塑料 (PS-NP) 构成新兴的环境和健康风险.
• 了解纳米塑料的代际影响对于公共卫生至关重要.
• 心脏毒性是与塑料颗粒暴露相关的潜在问题.

研究的目的:

• 研究聚烯纳米塑料 (PS-NP) 的代际心脏毒性.
• 阐明PS-NP诱导后代心脏毒性的潜在机制.
• 探索缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 和铁亡的作用.

主要方法:

• 母鼠在怀孕和哺乳期间暴露于60nmPS-NP.
• 分析后代心脏组织的组织学变化和心脏生物标志物 (CK-MB,LDH).
• 进行RNA测序和KEGG分析以确定分子途径;评估铁亡标记物和HIF-1α表达.

主要成果:

• 后代心脏中的PS-NP暴露导致心肌纤维障碍和心肌细胞退化.
• 观察到肌酸激酶异酶 (CK-MB) 和乳酸脱酶 (LDH) 的水平增加.
• 机械学研究发现了PS-NP诱导的铁,其特征是铁的积累,线粒体损伤,氧化应激,GPX4下调,以及FTH1,ACSL4和SLC7A11的改变表达.
• PS-NP上调HIF-1α和HO-1;抑制HIF-1α与si-HIF-1α缓解PS-NP诱导的铁亡.

结论:

• 母亲接触PS-NP会在后代中诱导代际心脏毒性.
• 该机制涉及HIF-1和铁亡途径.
• 准HIF-1α是一个潜在的策略,可以减轻PS-NP诱导的心脏毒性.