在药物发现中,基于生理学的药理动力学模型的现实应用
Laura G A Santos1, Swati Jaiswal1, Kuan-Fu Chen1
1Simcyp Division, Certara UK, Ltd, Princeton, New Jersey.
基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型通过预测人体剂量,评估风险和指导候选人选择来帮助药物发现. 案例研究证明了PBPK的存在.
科学领域:
- 药理动力学和药物新陈代谢
- 计算毒理学计算毒理学
- 制药科学 制药科学
背景情况:
- 基于生理学的药理动力学 (PBPK) 模型越来越多地被用于药物发现.
- 现有的审查涵盖了PBPK模型构建和应用策略,用于首次在人体预测.
- 这篇小篇专注于在药物发现阶段的实际,现实世界的PBPK应用.
研究的目的:
- 为在药物发现决策中应用PBPK模型提供实际指导.
- 通过案例说明成功的PBPK模型应用程序.
- 突出药物发现PBPK的关键原则,知识差距和未来方向.
主要方法:
- 对药物发现中的PBPK模型应用的文献和案例研究的综述.
- 描述基本的PBPK原则,包括预验证,清除预测,透率估计和溶解建模.
- 分析PBPK模型在人类药理动力学预测,候选药物选择和药物相互作用评估中的实用性.
主要成果:
- 案例研究表明,PBPK模型成功地帮助人类的药物动力学预测,候选者选择和药物相互作用责任预测.
- 重点强调的关键原则包括临床前物种的预验证,用于清除的实证标尺,在透性预测和溶解的可溶性数据.
- PBPK模型为早期风险评估,人类剂量预测和配方评估提供了宝贵的支持.
结论:
- 在整个药物发现过程中,PBPK建模是明智决策的宝贵工具.
- 成功的应用依赖于强大的模型验证,准确的参数估计和各种数据类型的集成.
- 解决目前的知识差距将进一步提高PBPK模型的预测能力和实用性,加速药物开发.
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