在Tamsulosin的化学酶合成过程中

科学领域:

• 生物催化剂是一种生物催化剂.
• 有机合成 有机合成
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 坦素是一种用于治疗结石和良性前列腺增生症的药物.
• 坦苏洛辛的 (R) 反体表现出比它的 (S) 反体更大的治疗活性.
• 立体选择性合成对于产生塔姆苏洛辛的活性 (R) - 反体至关重要.

研究的目的:

• 探索和开发用于 (R) -tamsulosin的立体选择性合成的化学酶策略.
• 评估不同生物催化剂 (lipases,酒精脱酶,转氨酶) 在生产性中间体中的效率和选择性.
• 建立一个多功能和高效的途径,用于活性药物成分的enantiopure合成.

主要方法:

• 一种种族胺前体的脂酶催化动态分辨率.
• 使用酒精脱酶 (ADHs) 来产生性酒精中间体的基前体的生物还原.
• 基中间体的生物otransamination 使用转氨酶直接产生性氨基.
• 序列化酶转化用于合成对抗纯松素.

主要成果:

• 脂酶催化分辨率产生了较低的转换和选择性.
• 确定了类立体补充的ADH,使得 (R) 和 (S) 酒精反体的产生成为可能.
• 转胺酶催化生物转胺直接产生了具有高产量的氨酸 (R) 胺.
• 通过两步序列,从基因前体获得49%的对抗纯松素的总产量.

结论:

• 酶催化,特别是使用ADHs和转氨酶,是用于tamsulosin的立体选择性合成的多功能和有效方法.
• 开发的化学酶途径提供了有效的途径来对药物活性成分进行反净化.
• 生物催化剂为可持续和选择性生产吉拉性药物提供了一个有价值的工具.