中性粒细胞Leishmania infantum 相互作用诱导中性粒细胞外细胞陷,DAMP和炎症分子释放
Paulo Ricardo Porfírio do Nascimento1, Carolina Oliveira Mendes-Aguiar1, Ingryd Câmara Morais1
1Institute of Tropical Medicine of Rio Grande do Norte, Sen. Salgado Filho Av. 3000. Lagoa Nova, 59078970 Natal, RN, Brazil.
ACS infectious diseases
|January 31, 2025
概括
中性粒细胞释放中性粒细胞外细胞陷 (NETs) 作为对婴儿莱什曼尼亚的反应. 寄生虫诱导的NET源于线粒体DNA,并充当危险信号,影响感染期间的炎症反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 寄生虫学的寄生虫学
背景情况:
- 中性粒细胞是重要的免疫细胞,在感染部位形成中性粒细胞外细胞陷 (NETs).
- 莱什马尼亚婴儿感染触发了NET挤出,但NETDNA的起源和中性粒细胞的命运仍然不清楚.
- 了解莱什曼菌感染中的NET形成对于理解宿主-寄生虫相互作用至关重要.
研究的目的:
- 为了确定NET支架的DNA起源,由化学品或Leishmania infantum刺激的人类中性粒细胞释放出来.
- 在寄生虫相互作用后评估中性粒细胞活力和基因表达.
- 为了研究寄生虫诱导的NETs的leishmanicidal活性.
主要方法:
- 人类中性粒细胞被PMA,PHA,LPS或Leishmania infantum刺激.
- 量化DNA和弹性酶活性以确认NET的形成.
- 在NET中评估了DNA源 (核与线粒体).
- 使用附件-V / 7AAd标签评估中性粒细胞活力.
- 测量了IL6,TNFA,IL10,CXCL1,CXCL8和FPR1的基因表达.
主要成果:
- 化学刺激和Leishmania婴儿刺激都诱导了NET释放.
- 与寄生虫刺激的中性粒细胞相比,化学刺激的中性粒细胞的活力降低.
- 来自化学刺激的NETs主要是核DNA;寄生虫诱导的NETs是线粒体DNA.
- 寄生虫诱导的NETs没有表现出任何leishmanicidal活动.
- 在4小时的寄生虫刺激后,中性粒细胞上调了关键的炎症基因 (IL6,TNFA,CXCL1,CXCL8,FPR1).
结论:
- 中性粒细胞在对化学刺激的反应中产生不同的NET,而不是Leishmania infantum刺激.
- 来自线粒体DNA的Leishmania婴儿诱导的NETs作为危险信号而不是直接的抗寄生虫剂.
- 这些NET有助于炎症环境,影响感染的进程.
- 中性粒细胞通过NET释放在Leishmania感染期间调节炎症环境中发挥着重要作用.
