研究斑马鱼中毒动力学上的相互作用影响,结合实验和建模方法
Elena Golosovskaia1, Stefan Örn2, Pim Leonards3
1Department of Chemistry, Umeå University, Umeå, Sweden.
The Science of the total environment
|February 1, 2025
概括
混合物对化学物质吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 的影响在斑马鱼中进行了研究. 虽然低水平的双醇和per-和多醇基物质 (PFAS) 没有相互作用,但高度的PFOS改变了双醇组织水平.
科学领域:
- 环境化学环境化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 斑马鱼模型 斑马鱼模型
背景情况:
- 化学风险评估通常评估单一物质,忽视复杂的混合物相互作用.
- 了解混合物的毒动力学和毒动力学影响对于准确的风险评估至关重要.
- 人为化学混合物对人类和野生动物构成风险,监管监督有限.
研究的目的:
- 调查选择的人类化学品对吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 过程的相互作用影响.
- 为了确定斑马鱼暴露在混合物中的九种化学物质的生物度因子 (BCF).
- 开发和利用基于生理的动力学 (PBK) 模型来模拟混合效应.
主要方法:
- 成年雌性斑马鱼 (Danio rerio) 被暴露在11种化学物质的混合物中.
- 对9种化学物质确定了生物度因子 (BCF).
- 基于生理学的动力学 (PBK) 模型被开发并应用于双和和多基物质 (PFAS).
主要成果:
- 在单次暴露和混合暴露之间没有观察到对双醇的BCF的统计学上显著差异.
- PBK模型显示对双A (BPA),双Z (BPZ),双AF (BPAF) 和 perfluorooctanesulfonic acid (PFOS) 的适应性很好.
- 模拟表明,高水平的PFOS (>1μg/L) 可以通过竞争性蛋白质结合改变双醇组织水平.
结论:
- 在研究的度下,混合物对双二醇动力学的影响并不显著.
- 化学物质可以协同扰乱ADME过程,但主要是在更高度或复杂混合物中.
- PBK 建模是预测化学混合物的动力相互作用的一个有价值的工具.
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