通过对图雷特乱的基底质进行转录组分析来检测内部神经元损失和微质激活

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 基因组学就是基因组学.
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 图雷特障碍 (TS) 的特征是运动过度活跃和发自基底腺节的滴答.
• 之前的研究表明,TS患者的尾状/状神经元 (INs) 中胆性 (CH) 和GABA (胺黄油酸) 内神经元 (INs) 减少.

研究的目的:

• 在单细胞层面上研究图雷特障碍的基底腺的分子和调节格局.
• 为了确定细胞类型特定的基因表达和染色质可访问性变化在TS.

主要方法:

• 单核RNA测序和单核ATAC测序在死后从TS和对照的成年人的尾状/状体样本上进行.
• 在已识别的细胞类型中进行了差异基因表达和染色质可访问性分析.

主要成果:

• 在TS大脑中,内神经元 (INs) 减少了约50%,而其他细胞类型没有变化.
• 在TS中观察到中等脊状神经元 (MSN) 中线粒体氧化代谢的降低和IN中突触功能受损.
• 观察到微质中免疫反应的激活,以及基因表达与 cis 调节元件活性之间的相关性.

结论:

• 证实了TS中基础性质INs的损失和突触功能障碍,与多动性相关.
• 减少MSN氧化代谢和激活的微质体表明细胞功能的改变和免疫参与TS.
• 失调的增强剂活性表明改变了表观基因组调节,有助于TS的发病.