疫苗诱导的T细胞受体T细胞疗法向一个质母细胞瘤干性抗原
Yu-Chan Chih1,2,3,4, Amelie C Dietsch1,2, Philipp Koopmann1,2
1Clinical Cooperation Unit (CCU) Neuroimmunology and Brain Tumor Immunology, German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany.
Nature communications
|February 1, 2025
概括
针对PTPRZ1的T细胞受体工程T细胞在质母细胞瘤治疗方面表现有前途. 这种方法有效地向质母细胞瘤干细胞,并在临床前模型中证明了有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经瘤学神经瘤学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 质母细胞瘤 (GBM) 由于其侵袭性质和有限的治疗选择, presents一个重要的治疗挑战.
- 通过T细胞受体工程的T细胞 (TCR-T) 提供了通过识别瘤特异性抗原来准GBM的潜在策略.
- 蛋白氨酸酸酶受体类型Z1 (PTPRZ1) 被确定为与癌症干系相关的与GBM相关的抗原,是可行的治疗标.
研究的目的:
- 识别和验证PTPRZ1-反应性T细胞受体 (TCR),用于治疗质母细胞瘤.
- 评估PTPRZ1-工程T细胞 (PTPRZ1-TCR-T) 对质母细胞瘤的疗效和特异性,特别是质母细胞干细胞 (GSCs).
主要方法:
- 从接种疫苗的质母细胞瘤患者中鉴定HLA-A*02受限制的PTPRZ1反应型TCR.
- 单细胞测序用于分析PTPRZ1在原发性脑瘤中的表达,重点是恶性细胞,GSC和星状细胞类细胞.
- 在PTPRZ1-TCR-T的体外和体内验证,包括对抗原特异性杀死,非目标反应性和小鼠质母细胞瘤模型中的治疗疗效的评估.
主要成果:
- 确定并验证了一种治疗性PTPRZ1-反应型TCR,证明了对内源抗原的特定识别,没有交叉反应.
- 在恶性质母细胞瘤细胞中,PTPRZ1显著过度表达,特别是在GSC和星状细胞类细胞中.
- PTPRZ1-TCR-T对细胞表现出强烈的抗原特异性细胞毒性,并在临床前的小鼠质母细胞瘤模型中通过联合给药途径显示出显著的有效性.
- PTPRZ1-TCR-T在体外和体内都保持了干细胞记忆表型,优先溶解HLA-A*02+质母细胞瘤细胞系,特别是GSC和星状细胞类细胞.
结论:
- 该研究提供了使用针对PTPRZ1的TCR-T疗法作为质母细胞瘤新治疗策略的原则证明.
- 特定于PTPRZ1的TCR-T细胞代表了质母细胞瘤的一个有前途的治疗途径,在向癌症干细胞方面具有特别的优势.
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