生理双碳酸盐缓冲体的pH值和缓冲容量对药物的沉的影响
Hibiki Yamamoto1, Kiyohiko Sugano1
1Molecular Pharmaceutics Lab., College of Pharmaceutical Sciences, Ritsumeikan University, 1-1-1, Noji-higashi, Kusatsu, Shiga 525-8577, Japan.
二碳酸盐缓冲溶液 (BCB) 显著影响药物沉,pH值和缓冲容量影响了速率. 酸盐缓冲溶液 (PPB) 的降水速度更快,对这些因素不那么敏感. 对于生理学药物沉研究,建议使用BCB.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 物理化学 物理化学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 药物沉是难溶药物的口服吸收和生物可用性的关键因素.
- 生理缓冲条件,特别是小肠,在调节药物溶解性和沉方面发挥着重要作用.
- 了解缓冲特性对药物沉的影响对于准确的体外-体内相关性至关重要.
研究的目的:
- 研究二碳酸盐缓冲溶液 (BCB) 的pH和缓冲容量 (β) 对模型药物的沉的影响.
- 为了比较BCB中的药物的沉行为与酸盐缓冲溶液 (PPB).
- 确定BCB适合模拟小肠中的生理沉条件的适用性.
主要方法:
- 使用两种弱酸性和两种弱基性模型药物进行了pH偏移沉试验.
- 大量阶段的pH (pHbulk) 和缓冲容量 (β) 被调整为生理范围 (pH 5.57.5,β 2.217.6 mM/ΔpH).
- 在改变pH值后监测降水量,并使用粉末X射线衍射和差异扫描热量计来表征固体形式.
主要成果:
- 在BCB中,药物沉率取决于pH量和β;增加β加速了沉.
- 与PPB相比,BCB的降水速度较慢,PPB对pH量和β变化的敏感性较低.
- 在BCB中沉颗粒的表面pH值可能因CO2水化动力学而偏离批量pH值,影响沉行为.
结论:
- BCB的pH量和β都显著影响弱酸性和基本性药物的沉.
- 由于其生理学相关性,BCB是研究在模仿小肠的条件下药物沉的首选缓冲器.
- 这些发现强调了在体外药物沉研究中选择适当的缓冲系统的重要性.
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