基于超高性能液体染色体协同质谱法方法的HIV蛋白酶抑制剂和alectinib在老鼠中的相互作用研究

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 药物新陈代谢 药物新陈代谢

背景情况:

• 阿列克提尼布是治疗某些癌症的关键药物.
• 了解药物相互作用对于优化治疗结果至关重要.
• 已知HIV蛋白酶抑制剂会影响药物代谢.

研究的目的:

• 开发和验证一种超高性能液体染色学-并联质谱法 (UPLC-MS/MS) 方法,用于量化大鼠血中的alectinib.
• 为了研究特定的HIV蛋白酶抑制剂对大鼠alectinib的药理动力学的影响.

主要方法:

• 使用BEH C18柱和Xevo TQ-Striple质谱仪建立了一个敏感的UPLC-MS/MS方法.
• 在多重反应监测 (MRM) 模式下分析了alectinib和lorlatinib (内部标准).
• 经过验证的方法被应用来评估在老鼠血中与阿塔萨纳维尔,达鲁纳维尔,印尼纳维尔和利托纳维尔的药物相互作用.

主要成果:

• 通过UPLC-MS/MS方法证明了对alectinib测量的高灵敏度和特异性.
• 阿塔萨纳维尔,达鲁纳维尔,印尼纳维尔和利托纳维尔显著抑制了阿莱克提尼布的代谢.
• 同时使用导致alectinib曲线下的面积 (AUC) 显著增加,其清除率下降.

结论:

• 开发的UPLC-MS/MS方法可靠地测量了老鼠血中的alectinib.
• 艾滋病毒蛋白酶抑制剂通过抑制其新陈代谢显著影响alectinib的药理动力学.
• 临床建议包括调整alectinib剂量,并在与这些蛋白酶抑制剂同时使用时实施实时监测.