对淘汰赛小鼠的深度血和组织蛋白质组分析揭示了与Svep1缺乏相关的途径
Colleen B Maxwell1,2, Nikita Bhakta1,2, Matthew J Denniff1
1Department of Cardiovascular Sciences and NIHR Leicester Cardiovascular Biomedical Research Unit, Glenfield Hospital, Leicester LE3 9QP, UK.
Journal of molecular and cellular cardiology plus
|February 3, 2025
概括
蛋白质SVEP1影响心血管和代谢健康. 其缺乏导致小鼠广泛的蛋白质变化,影响细胞粘附,免疫力和脂质代谢.
科学领域:
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 心血管生物学 心血管生物学
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
背景情况:
- 尽管与心血管和代谢疾病有关,但SVEP1蛋白的功能在很大程度上是未知的.
- 之前的研究利用小鼠模型研究SVEP1在发育,心脏代谢疾病和血小板生物学中的作用.
研究的目的:
- 与野生型 (WT) littermates 相比,对Svep1+/-小鼠的蛋白质组进行全面的表型化.
- 使用LC-MS/MS蛋白质组学识别与Svep1缺乏相关的失调途径和生物功能.
主要方法:
- 液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 底部向上蛋白质组学在血,心脏,大动脉,肺和脏上进行.
- 开发了一种高通量定量向LC-MS/MS试验,用于测量内源性小鼠SVEP1水平.
主要成果:
- Svep1 缺乏导致显著的蛋白质组变化,特别是在血和脏中.
- 关键的失调途径包括细胞粘附,细胞外矩阵组织,血小板脱粒,Rho GTPase信号传递,补充级联和脂质代谢.
- 在肺同质体中可以检测到SVEP1,在Svep1+/-小鼠中水平降低,但在其他测试组织中没有检测到SVEP1.
结论:
- Svep1 缺乏严重影响系统生物学,影响了对健康至关重要的多种途径.
- 这项研究为SVEP1在先天性免疫反应和血液静止中的作用提供了新的见解.
- 深度表型学揭示了Svep1缺陷的广泛后果,需要进一步调查其疾病关联.
